2022 CSCO | 中国临床肿瘤学大会 聚焦复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗进展

R/R DLBCL的治疗进展

2022CSCO指南建议对于复发/难治患者，推荐选择其他与CHOP方案（环磷酰胺+多柔比星/表柔比星+长春新碱+泼尼松）无交叉耐药的药物即二线方案化疗或个体化方案^[4]。CAR-T细胞治疗的出现为R/R DLBCL患者提供了一种新的治疗选择。在已发表的各项研究中，CAR-T细胞治疗在二线及以上的R/R DLBCL中均显示出良好的疗效^[5]。

对于初次复发/进展的符合移植条件的DLBCL患者，2022年CSCO指南对CAR-T细胞治疗推荐是Ⅱ级推荐中的1A类。对于初次复发/进展的不符合移植条件和≥2次复发/进展的DLBCL患者，仍然推荐CAR-T细胞治疗（2A类，II级推荐）。此外，对于复发/进展的不符合移植条件的DLBCL，新增BR、Pola-BR或其他靶向药物治疗（2A类，II级推荐）（表1）^[4]。

表1 CSCO指南建议治疗方案：复发/难治患者（适用于初发时接受足量利妥昔单抗和蒽环类化疗的患者）

Axi-Cel治疗R/R LBCL的进展

阿基仑赛注射液(美国产品通用名：Axicabtagene Ciloleucel，简称Axi-Cel)是我国首个获批上市的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后R/R LBCL成人患者^[6]，并且获得了CSCO（2022年）和NCCN（2022.V5）指南的双重推荐^[4,7]。

在ZUMA-1研究phase 2纳入的难治性患者中（n=101），≥65岁的高龄患者达24%，≥2线难治性患者比例为76%，移植后复发患者比例为21%，总体人群客观缓解率(ORR)高达83%，完全缓解(CR)率为58%，持续ORR 39%（其中持续CR 37%）。ZUMA-1研究已证实，接受Axi-Cel治疗的难治性大B细胞瘤患者、移植后复发患者以及由于高龄不适合进行移植的患者都能从中获益 ^[8]。

美国真实世界研究包括美国CAR-T联盟^[9]与美国CIBMTR分析^[10]验证了类似的结论。美国CAR-T联盟数据中心有近三分之一的移植后复发的患者，154位高龄（≥60岁）患者，总人群最佳客观缓解率(bORR)高达82%，最佳完全缓解(bCR)率为64%，1年总生存(OS)率为68%，证实Axi-Cel为移植后复发以及高龄不适合移植的患者带来较高缓解，长生存。美国CIBMTR分析中既往接受自体移植的患者比例27%，高龄患者比例37%，脏器功能障碍及恶性肿瘤患者比例58%，总人群ORR 73.6%，CR 56.1%，证实Axi-Cel可以为移植后复发、因高龄或脏器功能障碍/恶性肿瘤等不适合移植的患者带来缓解。

此外，美国真实世界等研究数据证实，包括TP53突变，HGBL（双/三打击，双表达）患者在内，Axi-Cel的疗效和安全性良好^[11]。

自Axi-Cel国内上市至2022年6月8日，统计了92例患者的疗效数据，ORR为81.5%，CR为55.4%。92例患者中，≥65岁高龄患者比例为19.6%。疗效与既往研究结果一致（图1），但ICANS发生率更低（图2）。

图1 国内外患者疗效数据比较

图2 中国真实世界≥3级ICANS发生率显著低于国外数据